CoS認(rèn)證（CoS認(rèn)證）

認(rèn)證介紹

CoS認(rèn)證概述：即Certificate of Suitability簡(jiǎn)寫(xiě)，指的是歐洲藥典適用性認(rèn)證。用來(lái)考察歐洲藥典是否能夠有效地控制進(jìn)口藥品質(zhì)量的一種證書(shū)。

具體定義：CoS（Certificate of Suitability）指的是歐洲藥典適用性認(rèn)證，目的是考察歐洲藥典是否能夠有效地控制進(jìn)口藥品的質(zhì)量，即其他國(guó)家原料藥要出口到歐盟需向歐盟藥品質(zhì)量指導(dǎo)委員會(huì)（EDQM）申請(qǐng)CoS證書(shū)，并提交產(chǎn)品的CoS認(rèn)證文件（CoS Dossier）。這是中國(guó)的原料藥合法地被歐盟的最終用戶使用的另一種注冊(cè)方式。這種注冊(cè)途徑的優(yōu)點(diǎn)是不依賴于最終用戶，可以由原料藥生產(chǎn)廠商獨(dú)立地提出申請(qǐng)。中國(guó)的原料藥生產(chǎn)廠商可以向歐盟藥品質(zhì)量指導(dǎo)委員會(huì)（EDQM）提交產(chǎn)品的CoS認(rèn)證文件（CoS Dossier），申請(qǐng)CoS證書(shū)，同時(shí)生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管理嚴(yán)格遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)，在文件審查和可能的現(xiàn)場(chǎng)考察通過(guò)之后，EDQM會(huì)向原料藥品的生產(chǎn)廠商頒發(fā)CoS證書(shū)。如果作為最終用戶的歐盟成員國(guó)制劑生產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)備采用中國(guó)生產(chǎn)的原料時(shí)，只要在注冊(cè)文件或變更文件中附上該產(chǎn)品的CoS證書(shū)復(fù)印件即可非常容易地獲得批準(zhǔn)。

歐洲藥典適應(yīng)性認(rèn)證證書(shū)（CEP）不僅被所有歐盟成員國(guó)所承認(rèn)，而且被很多承認(rèn)歐洲藥典地位的國(guó)家所認(rèn)可，如很多歐盟以外的歐洲國(guó)家、澳大利亞和中國(guó)。CEP證書(shū)能夠替代EDMF文件用于藥品上市申請(qǐng)和原料藥來(lái)源的變更申請(qǐng)。

要求

隨著美國(guó)、歐盟和日本三方在藥品注冊(cè)程序和法規(guī)上的相互協(xié)調(diào)，歐盟在進(jìn)口的原料藥注冊(cè)中逐步接近美國(guó)FDA的偏重現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查的辦法，今后有可能對(duì)每一家提出COS認(rèn)證的生產(chǎn)廠家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)的GMP檢查。

自1999年開(kāi)始，原料藥生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)COS認(rèn)證的技術(shù)文件后面必須要附加兩封承諾信，一封信承諾說(shuō)產(chǎn)品是按照GMP規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)的，另一封信要承諾同意歐盟的相關(guān)審查機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。如果歐盟EDQM的GMP審查越來(lái)越頻繁，甚至最終變成為一種必要的審查手段，生產(chǎn)廠家就應(yīng)當(dāng)對(duì)此做出充分的準(zhǔn)備，以使自身的GMP管理狀況能夠適應(yīng)歐盟的檢查。

歐盟的GMP檢查與國(guó)內(nèi)的GMP認(rèn)證有以下差別：首先，歐盟的GMP檢查依據(jù)的ICH Q7A的指導(dǎo)綱要，廠家要參照此指導(dǎo)進(jìn)行自身檢查；其次，所有的質(zhì)量管理文件、操作規(guī)范（SOP）和各種生產(chǎn)管理表格、標(biāo)牌、標(biāo)簽和生產(chǎn)記錄都應(yīng)當(dāng)具備中英文對(duì)照，能夠讓國(guó)外的審查官員看懂；其三，要對(duì)員工進(jìn)行GMP的全員培訓(xùn)，了解并適應(yīng)國(guó)外檢查的特點(diǎn)。

COS認(rèn)證過(guò)程對(duì)企業(yè)是有積極意義的，會(huì)使企業(yè)的GMP管理達(dá)到國(guó)際水平，而且隨著美、歐、日三方協(xié)調(diào)的進(jìn)一步發(fā)展，通過(guò)歐盟的GMP檢查和COS認(rèn)證最終有可能直接進(jìn)入美國(guó)和日本市場(chǎng)，至少會(huì)使美國(guó)FDA的注冊(cè)變得更為容易。因此，盡管EDQM還沒(méi)有對(duì)COS認(rèn)證的申請(qǐng)人全部進(jìn)行GMP檢查，但中國(guó)的原料藥生產(chǎn)廠家在提出COS認(rèn)證申請(qǐng)的同時(shí)為歐盟GMP檢查做充分的準(zhǔn)備是值得的。

比較

EDMF和COS證書(shū)都是原料藥進(jìn)入歐洲市場(chǎng)有效而必需的支持性材料，二者都是用于證明制劑產(chǎn)品中所使用的原料藥質(zhì)量的文件以便支持使用該原料藥的制劑產(chǎn)品在歐洲的上市申請(qǐng)（MAA）；它們之間究竟有什么不同呢？

首先，是評(píng)審方式上的不同。EDMF是由單個(gè)國(guó)家的機(jī)構(gòu)評(píng)審的，是作為制劑上市許可申請(qǐng)文件的一部分而與整個(gè)制劑的上市許可的申請(qǐng)文件一起進(jìn)行評(píng)審的。針對(duì)不同的制劑，不同的評(píng)審機(jī)構(gòu)有不同的側(cè)重，因而會(huì)對(duì)文件有不同的要求，提出不同的問(wèn)題。無(wú)論原料藥物用于哪個(gè)制劑的生產(chǎn)，也無(wú)論該EDMF是否已進(jìn)行過(guò)登記，都要進(jìn)行重新評(píng)審，因而對(duì)我們這些原料藥的生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)是多次申請(qǐng)登記，要花費(fèi)更多的時(shí)間和精力。而COS申請(qǐng)文件是由有關(guān)當(dāng)局組成的專家委員會(huì)集中評(píng)審的，評(píng)審結(jié)果將決定是否發(fā)給COS證書(shū)。一個(gè)原料藥一旦取得COS證書(shū)，就可以用于歐洲藥典委員會(huì)的三十一個(gè)成員國(guó)內(nèi)的所有制劑生產(chǎn)廠家的制劑生產(chǎn)。

其次，針對(duì)的情況不同。EDMF與使用該原料藥的制劑藥物的上市許可申請(qǐng)（MAA）不可分離，必須由使用該原料藥的歐洲終端用戶申請(qǐng)；而COS證書(shū)則是直接將證書(shū)頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家，因此可由原料藥生產(chǎn)廠家獨(dú)立申請(qǐng)，并不需要現(xiàn)成的中間商和終端用戶，因而生產(chǎn)廠家在申請(qǐng)過(guò)程中更加主動(dòng)。

第三，適用的范圍不同。EDMF程序適用于所有的原料藥品，只要是原料藥，無(wú)論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過(guò)EDMF文件的方式進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，而COS證書(shū)只能處理歐洲藥典已收載的物質(zhì)，當(dāng)然不僅是原料藥，也包括生產(chǎn)制劑所用的輔料，我國(guó)的藥用輔料也可以申請(qǐng)COS證書(shū)。

第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩(wěn)定性研究資料，而COS證書(shū)的申請(qǐng)文件并不強(qiáng)求這些資料。

第五，申請(qǐng)的結(jié)果不同。申請(qǐng)COS證書(shū)的結(jié)果是直接頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家一個(gè)證書(shū)，只要將這個(gè)證書(shū)的復(fù)印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對(duì)方就可以購(gòu)買我們的原料藥，而EDMF文件登記的結(jié)果是只告訴制劑生產(chǎn)廠家一個(gè)EDMF文件的登記號(hào)，歐洲評(píng)審機(jī)構(gòu)不會(huì)將這個(gè)登記號(hào)告訴原料藥的生產(chǎn)廠家，原料藥的生產(chǎn)廠家只能從負(fù)責(zé)申請(qǐng)登記的歐洲藥品制劑的生產(chǎn)廠家那兒查詢這個(gè)登記號(hào)。